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口服姜黄素对预防克罗恩病术后复发无效:随机对照试验结果
文献来源:ClinGastroenterolHepatol.Jun;18(7):-.e1.
特别声明:本文属于医学专业文章，仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。既往的观点与实践：克罗恩病（CD）是一种慢性、致残性肠道疾病，可导致肠道损伤和手术切除风险。
尽管免疫抑制剂和生物制剂已广泛用于CD治疗，但诊断后10年内仍有大约一半的CD患者仍无法避免肠道切除手术。
遗憾的是，手术切除并不能治愈CD，术后复发仍然是CD所面临严峻问题。
之前的研究显示，肠道切除术后10年内大约一半的患者会出现临床复发，但约75%的患者在手术后的第一年就已经出现了内镜下疾病复发。
早在30年前，Rutgeerts等人的研究已经发现，不同CD患者术后疾病进展的过程存在很大差异，部分患者的术后复发风险很高。
因此，在临床实践中通常对存在复发危险因素的患者，手术后建议进行预防性治疗。
欧洲克罗恩病结肠炎(ECCO)指南建议，使用巯嘌呤或抗-TNF药物用于CD术后复发
最近发表的几项大型研究结果，使得CD术后预防复发治疗选择的问题出现了争议，提示CD术后的患者全部使用抗-TNF治疗，可能会造成某些患者过度治疗。
而在CD术后预防复发方面，巯嘌呤类药物的确可以有效预防CD患者的术后内镜复发。
姜黄素是一种源自姜黄根茎的天然姜黄多酚。自古以来就被发现具有多种药理作用。
之前的研究显示，姜黄素对人淋巴细胞和肠上皮细胞系具有抗炎和抗氧化作用，还可以预防和改善鼠类的结肠炎炎症。
最近一项随机对照试验报告，对于美沙拉嗪治疗失败的轻度至中度溃疡性结肠炎（UC）患者，口服姜黄素可以有效地诱导临床和内镜缓解，显著优于安慰剂。
存在的问题：
CD术后复发是一个复杂的问题，目前可用于预防复发的药物选择有限，且都存在一定局限性。
姜黄素是一种使用方便、副作用小的口服化合物。之前的研究提示，姜黄素可能对IBD有一定的治疗作用，但尚不清楚是否有助于预防CD术后复发。
这项研究有什么新发现：
这是一项多中心随机双盲对照试验(RCT)，在年10月至年1月期间在法国的8个IBD中心，纳入了62例接受肠切除手术的CD患者。
患者术后开始接受硫唑嘌呤（2.5mg/kg）治疗，同时随机口服姜黄素（3g/天;31例）或口服安慰剂（31例）持续6个月，然后进行结肠镜检查。
除了内镜检查之外，还评估了患者的CD疾病活动(CDAI)，实验室炎症指标和6个月期间生活质量问卷。
主要评估两组CD患者术后6个月复发（Rutgeerts评分≥i2）的比例。
分析结果显示，在术后第6个月，接受口服姜黄素治疗患者有67.1％（21例）复发，接受安慰剂治疗的复发率为58％(18例)，没有显著差异（P=0.6）。
令人意外的是，在严重术后复发方面（Rutgeerts评分≥i3），口服姜黄素的患者高达55％，显著高于安慰剂（26％，P=0.）。
在临床疾病活动方面，观察到术后接受口服姜黄素治疗的CD患者，6个月临床复发(CDAI＞)的比例为30%，安慰剂为45%，二者无显著性差异（P=0.80）。
此外，术后使用姜黄素和安慰剂治疗的患者，第6个月的生活质量评分也没有显著差异（P=0.80）。
安全性方面，术后安慰剂治疗的患者中有6％发生严重不良事件，而接受姜黄素的患者中严重不良事件发生率16％。
总之，在这项随机对照研究显示，对于术后接受巯嘌呤治疗的CD患者，没有观察到姜黄素在预防CD复发方面的作用。
CD术后使用姜黄素也没有对生活质量或严重不良事件产生影响。
由于没有观察到任何获益，该研究在中期分析之后终止。
启示和影响：
这项随机对照试验显示，对于术后使用巯嘌呤预防复发的CD患者，口服姜黄素不会改善患者的术后复发风险。
CD患者术后如果不接受任何预防性治疗，后续内镜复发的风险很高。因此出于道德考虑，并没有评估姜黄素单独用药对CD术后复发的预防作用，而是在巯嘌呤基础上的一种添加治疗。
当前的研究还没有评估姜黄素治疗IBD的最佳剂量。仅有几项早期研究在啮齿动物和健康受试者中探索了药物剂量问题。
之前的I期试验显示，每天摄入超过8或12g的姜黄素会明显增加消化道不良反应（如恶心，呕吐或腹泻）的风险。
最近一项研究使用姜黄素3g/天的剂量，显示对美沙拉嗪治疗失败的UC患者有效。
在这项研究中，尽管已经在术后使用了巯嘌呤，但CD患者内镜复发的比例仍然超过60％。
其中的可能的原因，一方面是这部分CD患者普遍存在复发的风险因素，另一方面也提示巯嘌呤在预防CD术后复发方面效果低下。
目前尚无明确证据表明姜黄素在治疗CD患者方面有任何益处。但有几项探索了姜黄素在UC患者中的疗效。
最近，一项荟萃分析汇总了当前几项研究的数据，显示姜黄素治疗UC具有明显的疗效趋势，但与安慰剂相比未达到显著差异。
鉴于姜黄素治疗UC可能存在潜在的益处，姜黄素治疗CD结肠病变的潜在疗效值得探索，可进行进一步研究。
最近，Nelson等人分析了姜黄素的药物化学结构，提出姜黄素可能是一种不稳定、不可生物利用的化合物。
之前数项研究评估了各种口服剂量制剂中的姜黄素，剂量最高达到12g/天也无不良影响。
口服姜黄素的吸收似乎可以忽略不计，大多数患者的血清中（包括每天摄入12g的患者）均未检测到姜黄素。
此外，与啮齿动物模型中口服姜黄素，也发现生物利用度＜1％。
但是，不论姜黄素的潜在作用机制（全身作用、局部作用或肠道微生物调节），这项研究的的所有评估结果均显示口服姜黄素用于预防CD术后复发是无效的。
尤其令人意外的是，与安慰剂相比，口服姜黄素的患者术后的严重内镜复发率反而更高，至少提示在某些CD患者中，口服姜黄素似乎还有负面作用。
此外，没有观察到CD患者术后口服姜黄素，对患者术后的生活质量有任何积极作用。
总之，这项随机安慰剂对照试验，没有观察到口服姜黄素对预防CD术后内镜复发有任何有益的作用。
因此，不建议CD患者在术后口服姜黄素治疗。
（本文仅供个人学习）
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