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温郁金温莪术片姜黄饮片的炮制工艺沿革

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  • 时间:2020/10/19 18:47:30
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温郁金CurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling系姜科姜黄属植物,药用历史悠久,始载于《药性论》,列为中品[1-2]。药材温郁金的药用部位是块茎或根茎:将块根煮熟、晒干即得饮片“温郁金”,能疏肝解郁、行气祛瘀、利胆退黄;将主根茎煮熟、晒干即得饮片“温莪术”,能破血散气、消症止痛;将鲜侧根茎切片晒干即得饮片“片姜黄”,能行气破瘀、通经络[3]。三者均收载于《中国药典》年版[4]。

宋?周淙《乾道临安志》中记载瑞安是植物温郁金的主产地,产量居全国首位[5],多为栽培,少有野生[2],是享誉海内外的道地药材“浙八味”之一。现代药理及临床研究表明,药用植物温郁金具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗艾滋病、抗血栓、抗纤维组织增生、镇痛解热、保肝等药理活性[6-8]。目前对植物温郁金的研究报道主要涉及本草考证[9]、道地性[2]、品种规格[10-11]、种植[12-14]、化学成分[15-16]、炮制[17]、药理药效[6-8]等方面。

本文从传统炮制方法、现代炮制、化学成分、药理作用等方面对温郁金、温莪术、片姜黄进行综述,为温郁金、温莪术及片姜黄饮片的炮制实验研究和炮制工艺的优化、明确工艺参数提供基础,最终使其炮制工艺更具统一性、规范性、科学性,从而确保药效和临床用药的准确性。

1传统炮制方法

《神农本草经》记载:“药有毒无毒,阴干暴干,采造时月、生熟、土地所出真伪陈新,并各有法。若有毒宜制,可用相畏相杀,不尔合用也”。医圣张仲景曾言:“药物须烧、炼、炮、炙,生熟有定,或须皮去肉,或支皮须肉,或须根去茎,或须花须实,依方拣采,治削,极令净洁。”李时珍曾云:“升者引以咸寒,则沉而直达下焦,沉者引以姜酒,则学而上至巅顶。大凡生升熟降。”

故可知药材经炮制后,其不良反应、纯净度、升降沉浮、四气五味、药效、归经等均可改变,而且干燥后更利于贮存,防止霉变、虫蛀,便于运输。

药材温郁金经炮制后,可降低其不良反应,提高其净度;酒制可升提,矫正其药性,改变其性味,增强其药效,改变其归经;醋制引药入肝经,可增强止痛作用[17]。徐焱琛等[18]研究证实,醋制温莪术中挥发油的含量比原来降低10%,破血逐瘀的药性变缓,可以达到攻邪而不伤正的目的;水浸出物降低32.42%,石油醚浸出物降低30%;引药入肝经,祛瘀止痛的作用变强。

1.1温郁金

温郁金的传统炮制方法多种多样,如火炮、煮制、炒制、皂荚制、防风巴豆制、制炭、酒制、焙制、醋制、烧制、甘草制等[17]。

宋代的《太平圣惠方》[19]记载:“郁金,黄芪……。上药,细锉和匀”;《圣济总录》[20]收载了温郁金火炮、煮制、浆水生姜皂荚煮后麸炒、皂荚水浸后煮等炮制方法;《小儿卫生总微方论》[21]收载了温郁金皂荚汁煮后炒等炮制方法。

明代的《袖珍方》[22]记载:“郁金烧存性为末,米醋一呷,调灌”;《普济方》[23]增加了温郁金炒制、防风皂荚巴豆河水煮,“一两,入防风去叉,皂荚各半两,巴豆四十枚、河水两碗,煮水尽,不用三味,只取郁金为末”;《摄生众妙方》[24]记载:“防风、郁金……。上为末”;《本草蒙筌》[25]中增加了温郁金烧炭存性的炮制方法;《针灸大成》[26]记载了温郁金水煮的炮制方法;《寿世保元》[27]增加了温郁金湿纸包煨的炮制方法;《炮炙大法》[28]增加了温郁金磨汁的炮制方法;《神农本草经疏》[29]曰:“郁金禀天令清凉之气,而兼得土中金之味,故其味辛苦,其气寒而无毒。洁古论气味俱薄,阴也,降也,入酒亦能升。单用亦治女人宿血气,心痛冷气积聚。温醋磨服之,入心凉血,故洁古用以凉心。”《景岳全书》[30]中记载温郁金:“单用治妇人冷气血积,结聚气滞,心腹疼痛,及产后败血冲心欲死,或散或丸,或以韭汁、姜汁、童便、井花水俱可,随宜调服”;《医学入门》[31]增加了其焙制、醋煮等炮制方法。

清代的《握灵本草》[32]中又增加了温郁金甘草水煮的炮制方法;《本草述》[33]中记录了其酒炒的炮制方法;汪昂著《本草备要》[34]记载:“痘毒入心,郁金一两,甘草二钱半,煮干焙研末,冰片五分,每用一钱,加猪血五七滴,新汲水下,治斑痘始有白泡,忽搐入腹,紫黑无脓”;《本草求真》[35]曰:“若隔下痛,即以米汤调郁金末二钱服,即泻出恶物。……斑痘始有白泡,勿搐入腹,紫黑无脓,用郁金一两,甘草二钱半,水半杯,煮干,去甘草,切片焙研末,入冰片五分,每用一钱,以生猪血五七滴,新汲水”;《傅青主女科》[36]中记录了温郁金醋炒的炮制方法,但是《药性论》[1]:“治女人宿血气心痛,冷气结聚,温醋磨服之,亦咦马药,用治胀痛”是醋制温郁金的最早使用的记载。

1.2温莪术

温莪术的炮制方法有醋制、酒制、切制、蒸制、炒制等,始载于《雷公炮炙论》。

南北朝的《雷公炮炙论》[37]对温莪术炮制方法的记载:“凡使,于砂盆中用醋磨令尽,然后于火畔吸令干,重筛过用”。

宋代的本草古籍对温莪术炮制方法的记载主要有《开宝本草辑复本》[38]:“酒研服之”;《太平圣惠方》[18]:“木香(三分)、京三棱〔三分炮裂(锉)〕、蓬莪术[半分(两)]……上件药,捣细罗为散,每服,不计时候,以热酒调下一钱”;《博济方》[39]:“捣为末”;《本草图经辑复本》[40]:“削去粗皮,蒸熟暴干用”“用时热灰火中煨令透熟,乘热入臼中捣之即碎如粉”;《普济本事方》[41]:“当归(洗,去芦,薄切,焙干)、蓬莪术……上为细末,将四分用米醋熬成膏,和余六分末成剂,臼中治之,丸如桐子大,阴干,每服二十丸,用淡醋汤送下,加至三十丸,温酒亦可,空心食前服”;《类编朱氏集验医方》[42]:“莪术(麻油煎,乘热切片)半两,元胡索二钱半。为细末。空腹,用淡醋汤调服”。

元代的《卫生宝鉴》[43]对温莪术炮制方法的记载:“铡开捣细”。

明代的本草古籍对温莪术炮制方法的记载主要有《普济方》[23]:“醋煮,切片,焙干,为末”;《丹溪心法》[44]:“酒洗,炒”;《校注妇人良方》[45]:“醋浸炒”。

清代的《幼幼集成》[46]对温莪术炮制方法的记载:“去毛醋浸煨熟”。

1.3片姜黄

片姜黄的炮制方法主要是切制。清代的《本草正义》[47]记载:“按今市肆姜黄,确有二种,名片姜黄者,是本已切为厚片,而后晒干,形似干姜,色不黄,质亦不坚,治风寒湿者即此。又一种则坚实光亮,其色深黄,乃如郁金,是为染色之用,不入药剂者”;《增订伪药条辨》[48]曰:“片姜黄比子姜黄大六七倍,切厚片,色淡黄兼黑,边有须根”。

1.4小结

温郁金和温莪术的传统炮制方法很多,主要是切制、蒸制、炒制、酒制、醋制等,而片姜黄的炮制方法相对而言比较单一,见表1。因各个朝代、地域的炮制工艺不统一,炮制品的质量控制也有很大差别,使得饮片的质量及药效参差不齐。因此,需要优选炮制工艺,明确炮制工艺参数,以控制饮片质量及药效,保障临床安全、有效。

2现代研究

2.1炮制工艺

2.1.1温郁金

(1)《中国药典》年版:洗净,润透,切薄片,干燥。冬季,在温郁金茎叶枯萎后进行采挖,洗净泥沙,除去须根,置沸水中煮10min左右,以手指甲试温郁金内部没有响声为度(或者蒸至透心),取出温郁金,用竹篓撞去外皮,切薄片,干燥(晒干或烘干),筛去碎屑,即可[17]。

(2)其他炮制方法:温郁金饮片的炮制方法主要有醋制、酒制、炒制、蒸制等。

醋制:1)醋炒。取温郁金片kg,清洗干净,除去杂质,加入米醋10kg拌匀,闷润10min,在℃下炒10min,取出,晾凉,筛去碎屑,即可[8]。2)醋蒸。取温郁金,清洗干净,除去杂质,大小分开,加醋10%及水适量,浸润,经常翻、拌,吸透后,取出,置甑内用武火蒸至透心,取出,切厚片,晒干,即可[8]。3)醋煮。取温郁金kg,清洗干净,除去杂质,大小分开,加醋20~40kg,加适量的水,煮至醋尽透心,取出,晾至半干,切厚片,晒干,即可[49]。

酒制[49]:取温郁金片kg,清洗干净,除去杂质,加黄酒12kg,搅拌均匀,置锅内用文火炒至微干,取出晾干,即可。

炒制[49]:取温郁金片,清洗干净,除去杂质,置锅内用文火加热,炒至温郁金颜色变成深黄色,即可。

蒸制[49]:取温郁金片,清洗干净,除去杂质,浸泡4~8h,至约7成透捞出,焖润12~4h,至内外湿度一致,切厚片,晒干,筛去碎屑即可。

2.1.2温莪术

(1)《中国药典》年版:除去杂质,略泡,洗净,蒸软,切厚片,干燥。冬季,在温郁金茎叶枯萎后进行采挖,除去杂质,用水略微浸泡后再洗净,撞去须根,置蒸锅中蒸软,切厚片,干燥(晒干或烘干),筛去碎屑,即可。

(2)其他炮制方法:主要有醋制、酒制、蒸制等。广西主要为醋煮,河南主要为蒸切、醋煮、醋炙,江西、江苏主要为蒸切、醋煮,云南主要为润切、醋煮和醋炒,福建主要为醋炒,上海主要为蒸切[18]。

醋制[18]:1)醋煮。取温莪术10kg,清洗干净,除去杂质,大小分开,置锅内,浸泡4~8h,取出,焖润8~12h,至内外湿度一致时,切厚片,晒干或低温干燥,筛去碎屑,置锅内,加米醋2kg和水适量,煮1~2h至米醋被温莪术吸尽,取出,晒干或低温干燥,晒去碎屑,即可。2)醋炒。取温莪术10kg,清洗干净,除去杂质,大小分开,置锅内,用米醋3kg和清水适量浸润1~2h左右,用微火加热4h左右,不断搅拌翻动,至8成透时,关火,焖至全透,内无干心,并使温莪术吸尽醋液,捞出,稍晾,切0.2cm左右的厚片,阴干,即可。3)醋浸。取温莪术g,清洗干净,除去杂质,大小分开,淋上醋25g,搅拌至透,大概1d左右,醋被温莪术吸尽,切厚片,晒干,即可。

酒制[18]:取温莪术片g,清洗干净,除去杂质,用微火加热后,进行翻炒,均匀喷入酒60g,继续至炒干,取出,晾凉,即可。

炒制[18]:取温莪术片,清洗干净,除去杂质,用微火加热后,炒至出现小黑斑点为止。

2.1.3片姜黄

(1)《中国药典》年版:冬季茎叶枯萎后采挖,洗净,除去须根,趁鲜纵切厚片,晒干。

(2)其他炮制方法:冬季,在温郁金茎叶枯萎后进行采挖,洗净泥沙,除去须根,趁鲜纵切厚片,干燥(晒干或烘干),去除杂质,抢水洗净,干燥后纵切成薄片,即可[50]。

2.2主要化学成分

姜科姜黄属植物温郁金的主要化学成分是萜类化合物、姜黄素类化合物,以及糖类、甾醇类、脂肪酸、生物碱类、树脂类、木脂素类、多肽类、微量元素和黄酮类等,前两者为其主要的活性成分。温郁金、温莪术、片姜黄药材均来源于姜科姜黄属植物温郁金,因其药用部位不同,萜类及姜黄素类化合物的含量也不相同。温郁金、温莪术及片姜黄的主要化学成分见表2。

2.3药理作用

2.3.1温郁金

(1)抗肿瘤:温郁金的抗肿瘤活性成分为蓬莪术二烯、β-榄香烯、δ-榄香烯等。在体内、外实验中,蓬莪术二烯(温郁金根茎挥发油的主要成分之一,占20%)均显示了对肿瘤细胞的抑制作用[58]。叶雅佳等[59]研究表明榄香烯乳具有抑制胃癌细胞SGC-增殖,诱导细胞凋亡的作用。徐磊等[60]研究温郁金的水蒸气蒸馏提取物对N-甲基N′-硝基-亚硝基诱导的大鼠胃癌模型的影响,发现该提取物对胃癌有一定的预防和治疗作用;并且研究中大鼠的消化道未出血,其他器官也无明显损伤,表明在胃癌治疗方面温郁金有较小的毒副作用。

(2)抗炎、镇痛、解热:温郁金的抗炎、镇痛、解热活性成分主要是莪术油、郁金二醇、二萜类化合物、蓬莪术二烯、莪术烯等。1%莪术油能抑制动物醋酸性腹膜炎,并能治疗小鼠局部水肿、炎症及大鼠棉球肉芽胞[61-62]。另外,用莪术油和利巴韦林分别治疗腮腺炎,显示出明显的消肿效果[63]。郁金二醇的抗炎机制为抑制核因子-κB(NF-κB)激酶抑制剂(IKK)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)的磷酸化,抑制NF-κB信号通路的活化,最终抑制一氧化氮合酶(NOS)、环氧合酶-2(COX-2)和原炎性细胞因子的表达[64]。二萜类化合物的抗炎机制是增加抑制因子的表达,钝化NF-κB信号通路,减少肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌,拮抗脂多糖(LPS)的致炎作用,最终产生抗炎的作用[65]。温郁金挥发油对纯系ACL小鼠亦有明显的镇痛效果[66]。孙秀燕等[67]通过体外抑制THP-1细胞分泌TNF-α炎症因子的实验,证明蓬莪术二烯与莪术烯能抑制TNF-α炎症因子,且蓬莪术二烯能降低由内毒素诱导家兔升高的体温,有较好解热效果。

(3)抗氧化:温郁金的抗氧化活性成分是莪术油。王滨等[68]通过研究温郁金块根的提取液对辐射所致脂类过氧化的作用,以维生素E为对照,温郁金抗氧化作用更强(P<0.01)。莪术油还可以增强机体超氧化物歧化酶(SOD)的活性,减少自由基产生,产生抗氧化的效果[69]。

(4)抗血栓、改善血液循环:温郁金的抗血栓、改善血液循环活性成分有β-榄香烯、莪术醇和姜黄素等。β-榄香烯抗血栓作用的机制是抑制血小板聚集和释放血栓素A2(TXA2),减少血小板生成,延长凝血时间;能扩张血管,促进微循环,增强Na+,K+-ATPase活性[70-72]。莪术醇能明显延长小鼠的凝血时间[73]。姜黄素类及倍半萜类可以舒张血管,而多糖类成分则可以收缩血管[74]。

2.3.2温莪术

(1)抗肿瘤:温莪术的抗肿瘤活性成分是挥发油,其中的榄香烯是抗肿瘤药物[75]。β-榄香烯有广谱抗肿瘤活性,可以治疗多部位肿瘤[76],如β-榄香烯可以有效钝化卵巢癌细胞活性[77-78],对肿瘤细胞增殖的抑制作用机制主要是阻滞细胞周期[79]。李艳芳[80]研究证明,人卵巢上皮性恶性肿瘤细胞SKOV3能被温莪术挥发油阻滞于细胞周期的G0/G1期,从而显著抑制SKOV3的增殖;温莪术挥发油和传统化疗药物紫杉醇/卡铂(TC)具有协同作用,二者联用可以增强TC对SKOV3的抑制作用,并减少TC单用的毒副作用。另外,温莪术挥发油在一定程度上能增强顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP对顺铂的敏感性。温莪术挥发油的抗肿瘤作用机制多为选择性调控某些基因的表达,抑制肿瘤细胞增殖或诱导其凋亡。温莪术挥发油还能抑制乳腺癌细胞[81]、移植性肝癌细胞[82-83]、结肠癌细胞[84]等癌细胞的活性。

(2)抗突变:温莪术的抗突变活性成分是莪术醇。李应东等[85]通过鼠伤寒沙门氏菌、大鼠肝微粒体酶突变和突变抑制实验发现莪术醇剂量在0.15~3.0g/mL内没有致突变性,而莪术醇能明显地钝化2-AF诱导的鼠伤寒沙门氏菌突变,并呈量效关系,表明温莪术在一定程度上能抑制化学物质的致突变作用,因此温莪术可用于拮抗化学物质的致突变作用,防止细胞癌变。

(3)抗病毒:温莪术的抗病毒活性成分是莪术油。叶寿山等[86]采用细胞病变(CPE)抑制法测定药物对流感病毒A3和腺病毒7型侵袭MDCK细胞和HeLa细胞的抑制效果,发现莪术油对流感病毒A3的IC50为0.8μL/mL、治疗指数(TI)为15,对腺病毒7型的IC50为0.4μL/mL、TI为30。

(4)抗炎、镇痛:温莪术的抗炎、镇痛活性成分是蓬莪术环二烯、莪术烯和莪术油等。孙秀燕等[67]发现蓬莪术环二烯和莪术烯能有效抑制细胞THP21分泌TNF-α。徐广范等[87]将莪术油用于治疗病毒性肺炎,以利巴韦林为对照,结果病毒性肺炎的症状、啰音的消失和疗程的缩短都优于对照组;且莪术油能和多种抗生素联用,增强疗效,降低抗生素的毒副作用。温莪术可以提高小鼠的痛阈,有镇痛的作用。刘贤铭等[88]首次运用小鼠扭体法和热板法研究了温莪术的不同炮制品的镇痛作用,其研究结果显示,温莪术的不同炮制品均有一定程度的镇痛效果,其中醋制品的镇痛效果最强且持久。

(5)抗血栓:温莪术的抗血栓作用活性成分是莪术二酮。王秀[89]研究证明,莪术二酮可以有效抑制血小板聚集及抗血栓;莪术二酮抑制由血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集的现象最明显,其作用机制是血小板细胞内Ca2+的释放、细胞外Ca2+内流被抑制及环磷酸腺苷(cAMP)水平升高。王秀等[90]进一步研究表明,莪术二酮可以减少体内血栓的形成,延长小鼠的凝血时间、部分活化凝血活酶时间及凝血酶时间,从而产生抗凝血作用。

(6)提高免疫力:温莪术提高免疫作用的活性成分是莪术油。卞长武等[91]给小鼠ip莪术油浓缩液,以生理盐水为对照,实验组小鼠的胸腺、脾脏的质量,巨噬细胞的功能,淋巴细胞的绝对值,溶菌酶的活性,活性花环(Ea)及总花环(Et)的形成率,血清抗体滴度均比对照组高,表明莪术油能提高小鼠的免疫力。

2.3.3片姜黄

(1)抗肿瘤:片姜黄的抗肿瘤活性成分是榄香烯。高丽红等[92]研究发现片姜黄的挥发油体外能抑制人肺癌细胞A和人胃癌细胞SGC-的增殖,并且挥发油浓度越高,癌细胞的存活率越低,但是抗肿瘤作用较弱。

(2)抗炎:片姜黄的抗炎活性成分是莪术二酮。《本草纲目》[93]曰:“以扁如干姜形者,为片子姜黄,治风痹臂痛有奇功”,表明片姜黄具有抗炎作用。尹国平[94]采用LPS诱导巨噬细胞RAW.7抑制NO释放模型对片姜黄中的部分单体做了抗炎活性的筛选,均呈现出微弱的抗炎活性。

(3)抗早孕、终止妊娠:片姜黄的抗早孕及终止妊娠作用的活性成分是氨基酸和蛋白质[95]。张宴恭等[96]研究表明片姜黄的水煎剂无论ip或sc(口服无效)均对家兔早、中、晚期妊娠有明显的终止作用;此外,片姜黄没有雌激素和抗雌激素活性,但是能显著抑制蜕膜的生长,黄体酮能拮抗片姜黄的早期流产,说明片姜黄终止妊娠的机制可能与该药具有抗孕激素活性和收缩子宫的作用有关。

3结语

姜科姜黄属植物温郁金的主产地是浙江瑞安。因入药部位的不同分为温郁金、温莪术、片姜黄3个饮片。从古至今,温郁金饮片和温莪术饮片的炮制方法很多,主要包括:切制、蒸制、炒制、酒制、醋制等,而片姜黄饮片的炮制方法相对而言比较单一(切制)。

温郁金、温莪术及片姜黄的主要活性成分是挥发油和姜黄素类。临床上,温郁金具有抗肿瘤、抗炎、镇痛、解热、抗氧化、抗血栓等作用;温莪术具有抗肿瘤、抗突变、抗病毒、抗炎、镇痛、抗血栓、提高免疫等作用;片姜黄具有抗肿瘤、抗炎、抗早孕、终止妊娠等作用。因各个年代、地域的炮制工艺不统一,故不同的炮制品质量控制也不同,使得饮片的质量及药效参差不齐;不同的炮制方法也会导致药材药效的不同。例如,炒制品可增强疏肝开郁的作用,酒制品能提高行气活血的功效,醋制品能增强缓急止痛作用等。

温郁金、温莪术、片姜黄均为道地药材,且采用晒干法及草木灰阴干法等初加工工艺,切制、醋制、酒制、蒸制、炒制等炮制方法,GC-MS法及UPLC-Q-TOF/MS法测其化学成分,研究其质量标志物,建立气滞血瘀证、大鼠佐剂型关节炎疼痛模型,从血液流变学、凝血系统、纤溶系统角度研究比较温郁金、温莪术及片姜黄的效应机制,最终优选出最佳炮制工艺,明确质量标志物及炮制工艺参数,优化规范炮制过程,控制饮片质量,确保药效,保障临床有效应用,并为其GMP炮制的标准操作规范的制定奠定基础。

参考文献(略)

来源:袁玮,秦宇雯,陆兔林,季德,姜程曦,片姜黄饮片的炮制工艺沿革及现代研究[J].中草药,,49(5):-.

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